面向新版GMP的中药饮片生产质量管理研究

作为我国传统医药三大支柱之一的中药饮片，是指根据需要经过炮制处理后形成可供配方应用的中药或者是能够直接用于临床治疗的中药，因此其质量直接关系到患者的用药安全和中医药现代化、产业化、国际化进程[1]。随着中药市场的扩大和中药饮片产业的高速发展，中药饮片市场需求大幅增加，在这种环境下，我国政府在出台了大量产业扶持政策的同时也在不断加强对中药行业的监管力度，进而为我国传统医药的健康发展奠定了基础。国家药品监督管理局为了有效规范国内的中药市场和中药饮片生产企业的管理，起草了《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》，并于2013 年2 月广泛征求了各界的意见，同时要求中药饮片企业需按照新版GMP 要求进行管理。

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(相关资料图)

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1.1

人员

目前中药饮片企业生产质量管理方面的缺陷主要是生产企业的法人代表、责任人或生产负责人等岗位发生人员变动时未能及时到有关部门报备。另外，质量管理责任人多缺乏QA 管理经验，企业中QA 专业人员较少，使员工难以正确地履行各自的职责。另外，部分企业组织机构的设置存在着不合理的情况，大多生产和质量负责人均为兼任。质控人员多未经过专业的培训便上岗工作。一般缺陷则体现在新入职员工多未经过专业的岗前培训，即便部分企业开展培训也多为普通培训，缺乏有针对性的中药饮片专业知识培训。质检管理人员和部分操作管理人员也存在着岗位培训不到位的情况。分析导致这些缺陷发生的原因，最主要的原因就是企业管理人员对于我国目前出台的药品方面的法律法规相关内容未能充分理解和掌握，缺乏足够的法律意识。

1.2

厂房及设施、设备

部分企业的中药饮片生产的车间布局不合理，个别生产操作间存在诸多不符合GMP 的情况。我国目前部分中药饮片厂由于建厂时间较长，存在着占地面积不足、原设计生产流程和布局不合理、部分厂房和设施陈旧等情况。另外还存在着净化空调系统运行记录不完整、地磅校验证书更新不及时、自动包装机仪表校验不及时、检测数据未及时审核、部分检测工具损害未及时修理等问题。

1.3

物料及产品

目前部分企业存在中药原料药到期未复检的情况，另外部分用于存放毒性中药饮片的仓库在发货时缺乏复核人的签名，而不合格仓库无上锁管理。物料的货位卡信息不全，中药原材料和制备好的饮片混合存放。部分企业的库房或者暂存库、车间内的原材料及饮片在无状态标识或者货位卡的情况下，随意存放；还有部分企业车间内的药材随地堆放，阴凉库未及时采取降温措施。原材料库房内部分原料外包装无供应商和原产地标识，未及时建立原材料进货台账等。

1.4

确认和验证

部分企业混合工序未开展工艺验证或者未能及时对自动包装机的温度设计进行验证，进而使得在生产加工过程中，对于所设定的稳定数据无依据。另外，还存在着确认、验证文件不完整的情况，未能及时对阴凉库的温度分布进行确认。

1.5

文件管理

部分企业在对中药原料和饮片含量鉴定时多采用高效液相色谱或者紫外线分光光度法，但实际操作过程中，多未能正确建立相应的检测操作规范流程，未按照有关规定制定电脑控制自动化包装设备生产操作规程。《快速水分测定法操作规程》中部分操作步骤不详细；《产品收回管理规程》未能够按照国家最新规定进行更正和修订；部分文件的内容不完整、不准确，前版各类文件的回收和销毁记录缺失；未能按照相关规定及时记录生存记录，或者生存记录内容不完整。

1.6

生产管理

生产或者存储过程中，存在着饮片包装袋多次被使用的情况，无相关管理规定。在加工过程中未能准确按照相关工艺规范进行加工处理。饮片在生产过程中容易被污染；在同一个生产操作车间内进行多个不同品种饮片加工时，存在着产品状态标识不完整，品种不同的各种饮片在加工过程中缺乏隔离措施的情况；部分饮片的分装日期与实际生产日期不相符；部分饮片的批生产记录存在提前或者滞后填写的情况；生产车间饮片无状态标识。

1.7

质量管理

质量管理缺陷主要是原材料和饮片未能及时开展鉴别，未能及时对农药残留、黄曲霉素、重金属以及其他有害物质等测定；粘贴绿色合格标识时，部分饮片检测报告尚未完成；部分成品中药饮片的放行流于形式，“成品放行单”上填写的批准日期多早于“生产批记录汇总与物料平衡表”上所填写的审核日期，且两项审核多为同一人。中药原材料鉴别对照所应用的药材溶液和对照品溶液的冷藏时间超过6 个月，且在存放期间使用时未开展稳定性检查。部分企业所出示的合格供应商名录并未受控，且存在着部分内容不完整、虚假等现象。库房现场缺乏较为完整的合格供应商名单。公司管理人员对我国目前相关法律法规认识不足，对于《药品召回管理办法》的认知较低，制度多流于形式。

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2.1

严格管控原材料采购源头

中药饮片是以中药材作为原料加工制备而成，而不同种类中药原材料的种植方法和质量要求也各不相同，由此可见，确保原材料质量才能有效控制中药饮片的质量[2]。

2.1.1 定点定向采购，稳定药材来源

在采购饮片原材料时，企业可采取在原材料主产区开展定向采购与招标采购相结合的采购模式，根据实际需要扶持建立药材基地和货源基地，确保原材料质量可控。另外，组间由多个部门组成的质量审计小组，到供应商供货现场进行实地考察，并开展供应商管理、质控管理等现场审计工作。

2.1.2 建设规范化药材种植基地

为了有效确保中药饮片原材料的质量，企业可有计划的在地道药材产区建设规范化的药材种植基地，基地建好后开展统一的种植管理，定期聘请专业的技术人员到种植基地，对相关种植人员进行药材的种植和管理培训工作，指导种植户能够按照要求来完成统一的种植管理，并做好记录工作。以村作为管理单位，向种植户统一发放化肥、种苗补贴，并做好相关项目的宣传工作，提高种植户的种植积极性。

2.2

推进药材全项检测

2.2.1 鉴别药材真伪优劣

检验人员在验收原材料时，应严格参照国际相关标准和质控文件要求、合同规定的质量条款进行检验。中药饮片原材料的真伪优劣直接关系到临床用药安全和治疗效果，故而检验人员应具备丰富的经验和专业技能，以提高原材料鉴别能力。

2.2.2 严格规范药材检测工作，控制安全性指标

参考《中国药典》（2015 版）相关标准，提高企业对于中药饮片原材料安全性指标的自检能力。企业应及时对药农习惯使用硫磺熏蒸的中药材和加工后的饮片进行二氧化硫残留量检测。针对原材料二氧化硫残留问题，企业应在采收加工过程中给予农户相应的技术指导，科学使用硫磺熏蒸法来加工药材，将残留量控制在国家标准内。改善存储条件，尽可能解决减少熏蒸后原材料贮藏问题。积极开展检测方法研究比对工作，研究硫磺熏蒸的替代技术。对于容易添加色素的原材料，应及时采用HPLC 法进行检测。

2.3

加强专业人才队伍建设

2.3.1 积极开展师徒式培养带教

企业的发展需要大批的既掌握现代化仪器设备技能，同时具备中药材鉴别能力的复合型人才，但我国现阶段教育模式尚未达到这个效果。因此企业可考虑采用内培＋外请相结合的培养模式，通过在企业内部开展“师徒”式的传统传承模式，由师父负责对新人进行相关经验、专业技能培训等，提高企业专业型人才比例，为工作的持续性发展储备更多的人才。

2.3.2 切实做好培训工作

人员是影响质量的第一要素，故而企业应对全体员工进行GMP 培训。为了能够有效保证培训效果，可在开展培训前制定好符合本企业实际情况且具有针对性的教育、培训和考核标准，并严格规定每个岗位工作标准、专业技能要求等。培训可采取外出培训、邀请专家讲课、分层次分级别企业内部培训等形式，增强工作人员的责任意识、法律意识和规范意识，提高其专业技能水平以及整体管理能力。培训过程中要做好记录工作，并在培训完成后对每位员工的培训过程做好记录，定期对培训结果进行考核。

2.4

根据GMP要求开展硬件改造

详细解读GMP，在充分理解了GMP 对于企业硬件要求后，结合企业的实际情况，因地制宜的对各项需要改进的硬件设施进行整改。硬件改造主要做好两个方面：①厂房、场地按照新版GMP 要求进行改造，及时整改工艺布局不合理的地方；②选择设计结构和性能都符合新版GMP 要求的设备、设施，并做好定期维护、保养和校验工作，确保生产的顺利进行。

2.5

建立和完善GMP软件系统建设

GMP 软件系统主要是指对日常和生产相关的各类行为进行规范，并建立和完善有针对性、有效的GMP 文件系统，覆盖各个环节，将GMP 细化到整个生产管理过程中[3]。为了确保GMP的各项质控管理能够落到实处，应根据GMP 的各项要求对企业内部进行科学的职能整合，明确界定各个部门职责，强化质控部门的监管作用。重视产品工艺验证和清洁验证工作，确保生存企业科学化、规范化和法制化管理的顺利进行。

2.6

加强生产过程的管控工作

GMP 旨在能够最大程度的避免药品在生产过程中出现污染、混药、差错等情况的风险，故而应强化生产过程规范意识，严格按照规定执行中药饮片炮制加工规程，严格按照生产工艺划分生产车间区域，合理布局各项工艺流程。真实、及时的做好各项原始数据的记录工作[4]。

2.7

需要国家行政监管部门的政策支持

为了推进中药饮片定点加工试点进程，企业应积极探索品种专业化生产方向，做到资源共享。政府鼓励和支持企业按照GMP 标准建立药材GAP 种植基地，进一步推进药材生产质量管理规范体系的建设和认证工作，逐步完善现阶段中药饮片质量标准体系。在加强对地方企业扶持力度的同时严格规范企业的加工生产操作，确保人民的用药安全。加强监督管理工作，加大对违规、违法生产和经营的查处力度。

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新版GMP 的颁发和推行，为现阶段我国中药饮片企业的规范化运行提供了发展方向，但其由于涉及到对国家相关药品法律法规的理解和运用，这就对企业的软件和硬件提出了较高的要求，需要企业做好准备和应对工作。因此不仅需要企业及时围绕GMP 要求做好人员和硬件、软件的管理工作，还需要国家行政监管部门的政策支持，落实新版GMP 的规范要求。

参考文献

[1] 张爱萍. 药品GMP 指南质量管理体系[M]. 北京：中国医药科技出版社，2011.

[2] 杨昌霞. 中药材及中药饮片管理现状分析与应对[J]. 中国医药指南，2011，9（19）：307-308.

[3] 高洁. 我国药品GMP 标准发展研究[D]. 开封：河南大学，2011.

[4] 陈金利，刘艳花. 质量风险管理在制药业的应用[J]. 医药工程设计，2012，（2）：13-15.

撰稿人 | 吴平安、李越峰、李芸、姚娟

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发

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